Jack Sparrow (Johnny Depp) nie ustaje w poszukiwaniach źródła młodości. Przed kolejną wyprawą ma jednak wyjątkowego pecha - zostaje pojmany przez Anglików, którzy chcą, by dołączył do dowodzonej przez jego wroga Hectora Barbossę (Geoffrey Rush) rządowej ekspedycji, która także chce odnaleźć mityczne źródło. Jackowi udaje się uciec, ale to dopiero początek niesamowitych przygód, które go czekają.

Postać profesora Abrahama Van Helsinga po raz pierwszy zaistniała w kinie w adaptacji "Drakuli" Brama Stokera z 1931 roku autorstwa Toda Browninga i od tego momentu jeszcze kilkadziesiąt razy pojawiała się na dużym ekranie. Akcja filmu Stephena Sommersa osadzona jest w drugiej połowie XIX wieku. Słynny łowca potworów, profesor Van Helsing zostaje wezwany do tajemniczej krainy w Europie Wschodniej, gdzie ma za zadanie pokonać siły zła, uosabiane przez hrabiego Drakulę, Człowieka-Wilka.

Śledczy Wierzbowski (Ireneusz Czop) – samozwańczy twardziel i naśladowca Brudnego Harry'ego, doprowadza do załamania nerwowego kolejnego partnera, do reszty wyczerpując cierpliwość szefa. Zmęczony wybrykami Wierzbowskiego przełożony skazuje go na towarzystwo funkcjonariusza Grasia (Arkadiusz Jakubik), chorobliwie przesądnego specjalisty od... papierkowej roboty. Niekonwencjonalny duet, któremu nikt nie wróży powodzenia, szybko staje przed największym wyzwaniem w karierze.

W pierwszym rozdziale przerażającej sagi "Obcy", załoga statku Nostromo odpowiada na sygnał wołania o pomoc pochodzący z opustoszałej planety i odkrywa śmiercionośną formę życia, która wykorzystuje ludzkie ciało do swego rozwoju. Teraz wszyscy na pokładzie muszą walczyć nie tylko o życie, lecz także o przetrwanie całego gatunku ludzkiego.